U prethodnim člancima Što su fibrin i fibrinolitički enzimi? i Lumbrokinaza-fibrinolitički enzim, pisali smo općenito o fibrinolitičkim enzimima koje najčešće koristimo u našoj praksi. U ovom članku ćemo govoriti o priraslicama i infekcijama kao mogućem uzroku nastanka priraslica te o primjeni lumbrokinaze u sklopu protuupalnog fibrinolitičkog protokola kod muške i ženske neplodnosti te kod endometrioze i adenomioze. Za detaljno razumijevanje nutritivnog pristupa plodnosti predlažemo naš tečaj Pripreme za začeće i trudnoću s mjesečnim zoom pozivima za pitanja i odgovore polaznika.
U radu s klijentima, priraslice često opisujemo analogijom bršljana koji obavija unutarnje organe.
Priraslice ili adhezije u tijelu nastaju kao rezultat prirodnog cijeljenja tkiva nakon ozljede pa najčešće govorimo o postoperativnim priraslicama. Kada se nakon operacije priraslice stvaraju u prekomjernoj mjeri, mogu dovesti do opstrukcije crijeva, bolova pri kretanju i neplodnosti (Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2019).
No do ozljede tkiva pa posljedično i priraslica, može doći i bez operacije. Mogu ih uzrokovati ponavljajuće infekcije, upalna stanja poput endometrioze, a njihov nastanak može biti povezan čak i sa korištenjem intrauterinih kontraceptiva (Ghobrial i sur., 2023).
Bolesti poput endometrioze gdje dolazi do ponavljajućeg oštećenja tkiva i stanja kronične upale uz veliku mogućnost kroničnih infekcija, povećavaju rizik od prekomjernog stvaranja priraslica. Pokazalo se da su priraslice prisutne u čak 37 % žena koje imaju endometriozu (Abd El-Kader i sur., 2019), a vjerujemo da bi opširnija istraživanja pokazala još veću brojku.
Infekcije mogu biti jedan od uzroka nastanka priraslica i posljedično neplodnosti. Najčešće su to infekcije uzrokovane bakterijama: Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis i E. coli. Problem nastupa kada ove infekcije perzistiraju bez simptoma što je često kod infekcija gornjeg urogenitalnog trakta. One mogu uzrokovati upalu i time povećati vjerojatnost za razvoj priraslica i neplodnosti (Kasprzykowska i sur., 2014).
Žene koje su preboljele gonoreju imaju dvostruko veći rizik za razvoj tubalne neplodnosti, a slično je uočeno i za trihomonijazu. Prevencija i pravovremeno liječenje spolno prenosivih bolesti je u nekim slučajevima ključna za očuvanje plodnosti (Grodstein i sur., 1993).
Osim kroničnih upalnih stanja i traume tkiva, genetski čimbenici su još jedan faktor koji igra važnu ulogu u stvaranju priraslica.
Povišene koncentracije PAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1) nakon ozljede ili operacije smanjuju fibrinolitičku aktivnost enzima i time doprinose stvaranju priraslica (Ghosh i sur., 2012), osobito u osoba s 4G/5G i 4G/4G genotipom.
I mutacija na genu za enzim MTHFR na lokusu 677 C/T, povezana je s povišenim razinama homocisteina i također utječe na sustav fibrinolize (Juo i sur., 2008). Više o MTHFR mutacijama i nutritivnim intervencijama povezanim uz MTHFR mutacije možete saznati u našem MTHFR e-BOOK. O toj tematici vas podržavamo i u tečaju Pripreme za začeće i trudnoću.
Priraslice u području zdjelice su odgovorne za 15 -20 % neplodnosti u žena te za 80 % slučajeva kronične postoperativne boli. Česti simptomi su: kronična nadutost, abdominalni grčevi, promjene u pražnjenju crijeva, bolni spolni odnosi, bol u kukovima, leđima, trtici i dr. (Tabibian i sur., 2017).
Kada govorimo o neplodnosti, priraslice predstavljaju značajan problem jer mogu uzrokovati komplikacije poput začepljenih jajovoda ili Ashermanovog sindroma pri čemu može doći do hipomenoreje ili amenoreje (intra-uterine priraslice, engl. scaring).
Priraslice mogu ograničiti pokretljivost organa, ligamenata i mišića što dovodi do promjene zdjelične anatomije i smanjenog dotoka krvi u tkiva i organe. Priraslice mogu i začepiti jajovod te onemogućiti prolazak spermija kroz jajovode, a mogu i unutar maternice otežati implantaciju embrija te povećati rizik od spontanog pobačaja (Ghobrial i sur., 2023). Maternica iz koje krv ne može otjecati kroz cerviks, postaje prijemčljivija za endometritis i endometriozu koja se često povezuje s učestalom pojavom retrogradne menstruacije.
Lumbrokinaza je fibrinolitički enzim koji prije svega smanjuje kroničnu upalu i pomaže u sprječavanju nastanka i direktno u razgradnji priraslica tako što razgrađuje fibrin, usporava stvaranje ožiljnog tkiva te naravno smanjuje upalu (Nguyen i sur., 2023). Pri tome govorimo i o intra-abdominalnim priraslicama (otvorene i laparoskopske operacije), ali i o intra-uterinim priraslicama i Ashermanovom sindromu (kiretaže, Carski rez). Priraslice mogu ispuniti i jajovod i tako ga začepiti (najčešće hidrosalpinks). Na taj način priraslice ometaju ili oplodnju jajne stanice i/ili implantaciju i ometa razvoj ploda.
Možemo preporučiti i masterclass: Muška neplodnost i prehrana gdje protuupalni fibrinolitički protokol također ima svoje mjesto, posebno kod stečene opstruktivne azoospermie. O tome kako fibrinolitički enzimi mogu biti uključeni u cjelovito liječenje neplodnosti u oba spola, pogledajte u našem tečaju Pripreme za začeće i trudnoću.
Postoje i drugi fibrinolitički enzimi, poput serrapeptidaze i nattokinaze no njihova je fibrinolitička aktivnost slabija te mogu utjecati na zgrušavanje krvi i izazati pretjerano krvarenje. Zbog toga se lumbrokinaza smatra sigurnijom za primjenu, a zbog svog višestrukog djelovanja, lumbrokinaza bi mogla postati važan dio kombiniranih terapijskih pristupa i u borbi protiv bakterija rezistentnih na antibiotike, karcinoma, šećerne bolesti, kardiovaskularnih i neurodegenerativnih bolesti te mnogih drugih. Ponekad je korisno kombinirati različite vrste enzima, a važno je napomenuti da spomenuti fibrinolitički enzimi nisu isto što i uobičajene formule probavnih enzima korisnih kod probavnih smetnji.
Za one koji žele znati više o priraslicama te mogućim nutritivnim intervencijama, preporučujemo naš masterclass Priraslice, začepljeni jajovodi i endometrioza (zoom snimka).
Osim što pomaže kod priraslica, lumbrokinaza je izrazito protuupalna pa tako može pomoći u poboljšanju osjetljivosti stanica na inzulin i smanjiti inzulinsku rezistenciju koja je sama, ili u sklopu metaboličkog sindroma i/ili PCOS-a čest uzrok izostanka i odgode ovulacije i slabosti lutealne faze.
Više o tome poslušaj u našem masterclassu o Inzulinskoj rezistenciji od puberteta do menopauze.
Potencijal primjene lumbrokinaze je velik i intenzivno se istražuje. Zbog svog višestrukog djelovanja, lumbrokinaza idrugi fibrinolitički enzimi bi u budućnosti mogli postati važan dio kombiniranih terapijskih pristupa za različite kronične bolesti.
Većina domaćih zdravstvenih djelatnika nije još upoznata s fibrinolitičkim enzimima i cilj naše serije članaka o fibrinolitičkim enzimima i lumbrokinazi je upravo širenje znanja i uvođenje fibrinolitičkih enzima u više ordinacija, ljekarni i nutricionističkih praksi.
Slobodno nam se javite za poslovne suradnje i mentoriranje oko suplementacijskih protokola s fibrinolitičkim enzimima. Iako oni nisu lijekovi, i mi nutricionisti ne liječimo, nutraceutici kao komplementarna metoda liječenju mogu biti baš ona karika koja nedostaje za uspješno ozdravljenje.
Literatura:
Abd El-Kader AI, Gonied AS, Lotfy Mohamed M, Lotfy Mohamed S. Impact of Endometriosis-Related Adhesions on Quality of Life among Infertile Women. Int J Fertil Steril. 2019 Apr;13(1):72-76. doi: 10.22074/ijfs.2019.5572. Epub 2019 Jan 6. PMID: 30644248; PMCID: PMC6334013.
Cao YJ, Zhang X, Wang WH, Zhai WQ, Qian JF, Wang JS, Chen J, You NX, Zhao Z, Wu QY, Xu Y, Yuan L, Li RX, Liu CF. Oral fibrinogen-depleting agent lumbrokinase for secondary ischemic stroke prevention: results from a multicenter, randomized, parallel-group and controlled clinical trial. Chin Med J (Engl). 2013 Nov;126(21):4060-5. PMID: 24229674.
Fatehi Hassanabad A, Zarzycki AN, Jeon K, Dundas JA, Vasanthan V, Deniset JF, Fedak PWM. Prevention of Post-Operative Adhesions: A Comprehensive Review of Present and Emerging Strategies. Biomolecules. 2021 Jul 14;11(7):1027. doi: 10.3390/biom11071027. PMID: 34356652; PMCID: PMC8301806.
Ghobrial S, Ott J, Parry JP. An Overview of Postoperative Intraabdominal Adhesions and Their Role on Female Infertility: A Narrative Review. J Clin Med. 2023 Mar 15;12(6):2263. doi: 10.3390/jcm12062263. PMID: 36983263; PMCID: PMC10051311.
Ghosh AK, Vaughan DE. PAI-1 in tissue fibrosis. J Cell Physiol. 2012 Feb;227(2):493-507. doi: 10.1002/jcp.22783. PMID: 21465481; PMCID: PMC3204398.
Grodstein F, Goldman MB, Cramer DW. Relation of tubal infertility to history of sexually transmitted diseases. Am J Epidemiol. 1993 Mar 1;137(5):577-84. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116711. PMID: 8465809.
Hua C, Guo Z, Dai M, Zhou J, Ge H, Xue G, Xu F, Ru L, Lv K, Zhang G, Zheng L, Wang M, Teng Y, Yu W, Guo W. Lumbrokinase Extracted from Earthworms Synergizes with Bevacizumab and Chemotherapeutics in Treating Non-Small Cell Lung Cancer by Targeted Inactivation of BPTF/VEGF and NF-κB/COX-2 Signaling. Biomolecules. 2024 Jun 23;14(7):741. doi: 10.3390/biom14070741. PMID: 39062456; PMCID: PMC11274885.
Juo SH, Liao YC, Kuo CL, Wang Y, Huang CS, Chiang HC, Liu CS. The MTHFR 677 C/T polymorphism influences plasma levels of adhesion molecules and nitric oxide. Thromb Res. 2008;121(4):549-54. doi: 10.1016/j.thromres.2007.06.006. Epub 2007 Aug 16. PMID: 17707074.
Kasprzykowska U, Elias J, Elias M, Mączyńska B, Sobieszczańska BM. Colonization of the lower urogenital tract with Ureaplasma parvum can cause asymptomatic infection of the upper reproductive system in women: a preliminary study. Arch Gynecol Obstet. 2014 May;289(5):1129-34. doi: 10.1007/s00404-013-3102-7. Epub 2013 Dec 7. Erratum in: Arch Gynecol Obstet. 2014 May;289(5):1135. PMID: 24318169; PMCID: PMC3984420.
Nguyen QTT, Rhee H, Kim M, Lee MY, Lee EJ. Lumbrokinase, a Fibrinolytic Enzyme, Prevents Intra-Abdominal Adhesion by Inhibiting the Migrative and Adhesive Activities of Fibroblast via
Researched Nutritionals®. Boluoke® (Lumbrokinase) – 60 caps [Internet]. Los Olivos (CA): Researched Nutritionals; [cited 2025 May 29]. Available from: https://www.researchednutritionals.com/product/boluoke-lumbrokinase-60-caps/
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine in collaboration with the Society of Reproductive Surgeons. Electronic address: asrm@asrm.org; Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine in collaboration with the Society of Reproductive Surgeons. Postoperative adhesions in gynecologic surgery: a committee opinion. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):458-463. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.06.027. PMID: 31446904.
Tabibian N, Swehli E, Boyd A, Umbreen A, Tabibian JH. Abdominal adhesions: A practical review of an often overlooked entity. Ann Med Surg (Lond). 2017 Jan 31;15:9-13. doi: 10.1016/j.amsu.2017.01.021. PMID: 28203370; PMCID: PMC5295619.
Yang F, Zhang X, Huang J, Ma Y, Guo S, Liu Y, Wang P, Wang Y. Lumbrokinase (LK) ameliorates diabetic kidney disease renal fibrosis through regulating snail via m6A RNA methyltransferase 3. Sci Rep. 2024 Nov 19;14(1):28671. doi: 10.1038/s41598-024-80168-w. PMID: 39562622; PMCID: PMC11576886.
